Descubren el mecanismo por el que las mujeres pierden fertilidad con la edad

La fertilidad de las mujeres se ve afectada negativamente por la edad a través de la alteración de los niveles de ácido ribonucleico (ARN), que a la vez modifican la función de genes involucrados en vías biológicas clave durante la última etapa de maduración de los ovocitos.

Esta es la principal conclusión de un estudio llevado a cabo por el Centro de Regulación Genómica (CRG) de Barcelona, con la colaboración de la Clínica Eugin y el equipo de Genómica de Células Individuales del Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG-CRG), que publica hoy la revista 'Aging Cell'.

Los científicos del CRG han secuenciado las moléculas de ARN, también conocidas como transcriptoma, dentro de los ovocitos para comprender qué genes se ven afectados en su actividad por la edad.

En concreto, secuenciaron células individuales para analizar el transcriptoma de 72 ovocitos individuales de 37 donantes de entre 18 y 43 años.

Así, descubrieron que la cantidad de transcripciones de genes involucrados en la segregación cromosómica y el procesamiento del ARN aumentaba progresivamente con la edad, mientras que la cantidad de transcripciones relacionadas con el metabolismo mitocondrial disminuía.

Los cambios en el transcriptoma relacionados con la edad solo se produjeron cuando los óvulos alcanzaron su etapa final de desarrollo durante la maduración in vitro, pero se vio menos afectado por la edad en los óvulos inmaduros.

Según los investigadores, los hallazgos sugieren que la edad puede influir en la capacidad de un ovocito para procesar productos genéticos críticos en los últimos pasos de su desarrollo.

Otros análisis revelaron una posible serie de genes reguladores maestros, que se ven afectados por la edad y que son los que ocupan la cima de la jerarquía reguladora, aunque tendrán que investigar más para determinar si estos genes juegan un papel crítico en el envejecimiento de los ovocitos.

"Mostramos que la edad tiene un efecto en el último paso de la maduración de los ovocitos, una etapa fundamental para la reproducción porque proporciona el material que los nuevos embriones necesitan para desarrollarse normalmente y sobrevivir", ha explicado Bernhard Payer, profesor de Predicción de Riesgo en Enfermedades Relacionadas con la Edad, jefe de grupo en el CRG y coautor del estudio.

"Lo que aún no sabemos es cuáles de estos cambios son simplemente una consecuencia del proceso de envejecimiento y cuáles pueden contribuir directamente a la disminución de la calidad de los ovocitos con la edad", ha precisado.

Los científicos también emplearon información sobre el peso y la altura de las donantes para evaluar el impacto del índice de masa corporal (IMC) en el transcriptoma.

A diferencia de la edad, el IMC anormal afectó principalmente al transcriptoma de los ovocitos inmaduros, lo que sugiere que la disminución de la fertilidad causada por la edad podría tener diferentes mecanismos que la causada por un IMC anormal.

Los investigadores han señalado que una de las principales razones por la que la fertilidad de las mujeres disminuye con la edad se debe al agotamiento de las reservas ováricas, ya que las mujeres nacen con todos los ovocitos que tendrán a lo largo de su vida, y a partir de los cuales se desarrollarán óvulos maduros.

Otra razón es que la calidad de los óvulos disminuye con la edad, lo que se cree que es una de las principales razones por las que las tasas más altas de infertilidad se dan pasados ​​los 35 años.

El sobrepeso o el bajo peso también están asociados con una mala calidad de los ovocitos y resultados reproductivos.

Los autores concluyen que, aunque se requieren más estudios, sus hallazgos pueden ayudar a desarrollar nuevas herramientas de diagnóstico para evaluar mejor la calidad de los ovocitos para su uso en la medicina reproductiva, así como en posibles tratamientos farmacológicos que modulen las vías afectadas para rejuvenecer los ovocitos envejecidos.