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Deseo presenta a dos parejas que pasan un intenso fin de semana en una casa de campo.
Ana (Emma Suárez), una mujer de más de cuarenta años y casada desde hace veinte con Manu (Gonzalo de Castro), disfruta de los relatos sexuales que le hace Paula (Belén López), de una edad parecida y sin compromiso, a la que ha conocido casualmente en el gimnasio.
En el matrimonio de Ana las cosas son monótonas y las cosas que le cuenta su nueva amiga le hacen temer que ella haya perdido ya ese deseo.
Empujadas las dos, Ana y Paula, por el vértigo del deseo deciden llevar a cabo una aventura durante un fin de semana en la casa de campo de Ana y su marido, quien será objeto del mismo junto a su amigo Teo (Luis Merlo).
Además de explicar las anécdotas y entresijos de esta obra, los dos actores estarán acompañados de las hormigas de Pablo Motos, que amenizarán el programa con sus divertidas pruebas y preguntas.